近日，中国科学院广州生物医药与健康研究院研究员熊晓犁团队与广州国度尝试室研究员陈新文团队合作，在国度重点研发打算、国度天然科学基金等项目标帮助下，研究揭露了正黏病毒科Thogoto病毒的RNA转录和复制机制。相干功效颁发在《天然-通信》。

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THOV 聚合酶在RNA合成进程中显现分歧的构象。研究团队供图

RNA的转录和复制是RNA病毒生命周期中相当主要的步调。但是，这些进程遭到宿主细胞的严酷监控。Thogoto virus是正粘病毒家族中的一个主要的属。其成员以多种蜱虫为载体，有证据显示该属病毒可以或许较为高效地跨种传染多种哺乳动物。有研究注解，Thogoto virus属最早发觉的成员-Thogoto病毒（THOV）转录的mRNA固然具有帽子布局但贫乏流感病毒中由帽子掠取机制引入的10-14核苷酸长的异源5'序列，这使得其RNA转录机制具有谜团。

该研究中，经由过程单颗粒冷冻电镜手艺，研究人员捕捉了THOV聚合酶在RNA合成进程中的十个分歧的构象。这些布局重现了THOV?RNA聚合酶在RNA转录和复制进程中的布局细节与多样的构象转变。主要的是，这些布局显示THOV聚合酶能够别离以有帽和无帽的二核苷酸引物启动RNA转录和复制。

连系THOV聚合酶的帽子连系和核酸内切酶布局域没有活性的现象，研究发觉提醒，THOV聚合酶的帽子掠取机制多是非工作的，THOV可能操纵细胞发生的有帽二核苷酸作为引物启动mRNA的转录合成。这些发觉与流感病毒聚合酶帽子掠取机制依靠的mRNA转录机制构成了光鲜对照。

正黏病毒聚合酶也需要合成无帽的RNA产品进行病毒RNA基因组的复制。宿主因子酸性核卵白-ANP32已被证实在流感病毒的RNA复制进程中介导聚合酶构成一种非对称聚合酶二聚体，此中一kaiyun�ٷ�app个聚合酶用在合成产品RNA，而另外一个聚合酶用在领受产品RNA。是以ANP32对流感的RNA复制进程相当主要。

该研究却发觉，THOV聚合酶仅进行产品RNA合成便能引诱聚合酶构象改变构成不合错误称二聚体，不需任何宿主因子的介导。这也与流感病毒聚合酶的RNA合成机制构成光鲜对照。经由过程系列生化和细胞尝试，研究人员确认了与流感病毒分歧，THOV聚合酶的RNA合成在人细胞中对宿主因子ANP32A/B/E的依靠性很弱，多是其可以或许较为高效地跨种传染多种哺乳动物的缘由之一。

该研究从布局、生化和细胞活性层面，展现了THOV聚合酶在RNA合成和宿主因子操纵方面相对流感病毒的怪异性。其对宿主因子ANP32的弱依靠性必然水平地注释了Thogotovirus属较广的传染谱，推动了对流感病毒等正黏病毒跨种传布份子机制的理解。

论文配合通信作者熊晓犁暗示，其研究扩大了现有的首要从流感病毒研究中成立的正粘病毒RNA合成机制，有助在归纳这类主要病毒的RNA合成共性机制，为后续广谱抗病毒药物的开辟供给消息。

相干论文消息：https://doi.org/10.1038/s41467-024-48848-3

,kaiyun报道